SERT (SLC6A4) · Серотонин
Серотониновый транспортёр
Ген кодирует белок обратного захвата серотонина из синаптической щели в пресинаптическое депо. Серотонин — нейромедиатор регуляции настроения, синтезируется в ядрах шва (raphe nuclei).
Полиморфизм 5-HTTLPR: L/L — повышенная активность транспортёра; S/L — нормальная; S/S — пониженная.
И первый, и третий вариант могут сопровождаться симптомами недостаточной серотониновой передачи: тревожностью, нарушениями сна, сниженной способностью получать удовольствие во время отдыха.
Обсуждаемые направления: для L/L — терапия, влияющая на обратный захват (решает врач); для S/S — поддержка через предшественники синтеза серотонина с учётом чувствительности 2A/2C рецепторов.
DAT (SLC6A3) · Дофамин
Дофаминовый транспортёр
Отвечает за обратный захват дофамина. Дофамин синтезируется в двух ядрах среднего мозга и распространяется по аксонам, влияя на регуляцию самоощущения, мотивации и активности.
Полиморфизм VNTR (повторы): 10/10, 10/11 — повышенная интенсивность обратного захвата; 9/9 и менее — недостаточный обратный захват.
Процесс синтеза, передачи и обратного захвата дофамина аналогичен модели SERT.
Обсуждаемые направления зависят от варианта и являются темой разговора со специалистом.
DRD2 / ANKK1 · Дофамин
Чувствительность D2-рецептора
Полиморфизм Taq1A — один из первых описанных генетических маркеров, связанных с системой вознаграждения. Носительство аллеля A1 (особенно гомозиготное A1/A1) ассоциируется со сниженной чувствительностью к дофамину по D2-рецептору.
Варианты: A2/A2 — типичная чувствительность; A1/A2 — сниженная; A1/A1 — выраженно сниженная.
Снижение чувствительности к дофамину может сопровождаться чувством тоски и склонностью искать «быстрые подкрепления». Полиморфизм впервые описан группой Кеннета Блума в 1990 году.
DRD4 · Дофамин
Чувствительность D4-рецептора
Несущие D4-рецептор нейроны находятся в префронтальной коре — области, отвечающей за рассуждение и контроль импульсивных решений.
Полиморфизм VNTR (повторы экзона 3): 7 и более повторов — пониженная чувствительность к дофамину по 4-му рецептору.
Может сопровождаться импульсивностью, склонностью к принятию быстрых решений, поиском новизны. Связь с признаком «novelty seeking» обсуждается в литературе и неоднозначна.
DBH · Норадреналин
Дофамин-β-гидроксилаза
Фермент, превращающий дофамин в норадреналин. Норадреналин — медиатор симпатической нервной системы, отвечает за активность, выносливость, скорость принятия решений.
Эффекты дефицита: неуверенность, скука, апатия. При избытке: учащение пульса, тревога, агрессивность.
Обсуждаемые направления — поддержка через образ жизни, дыхательные практики, рекомендации врача.
OPRM1 · Опиаты
Мю-опиоидный рецептор
Ген кодирует Мю-рецептор, реагирующий на эндогенные опиаты (эндорфины, энкефалины, динорфины). Эти пептиды участвуют в обезболивании, ощущении неги во время отдыха, регуляции эмоционального поведения.
Полиморфизм A118G: A/A — типичная чувствительность; A/G и G/G — сниженная чувствительность Мю-рецептора к эндогенным опиатам.
Может ощущаться как дискомфорт во время отдыха, склонность к меланхолии. Полиморфизм также влияет на индивидуальную реакцию на опиоидные анальгетики — важный контекст для врача.
MTHFR · Метилирование
5-метилентетрагидрофолат-редуктаза
Фермент превращает фолиевую кислоту в активную форму — 5-метилтетрагидрофолат (метилфолат). Метилфолат участвует в синтезе серотонина и дофамина, в метилировании ДНК, в регуляции уровня гомоцистеина.
Полиморфизмы C677T и A1298C: сочетания нормальных, гетеро- и гомозиготных вариантов определяют разную активность фермента.
Сниженная активность может сопровождаться повышением уровня гомоцистеина и менее эффективным синтезом нейромедиаторов.
Решение об отдельных кофакторах принимает врач с учётом анализов и клинической картины.
BDNF · Нейропластичность
Нейротрофический фактор мозга
BDNF — белок, стимулирующий развитие и поддержание нейрональных сетей, важный для долговременной памяти и пластичности мозга.
Полиморфизм Val66Met: GG (Val/Val) — достаточная активность; AG (Val/Met) и AA (Met/Met) — сниженный активность-зависимый выброс BDNF.
Высокий уровень BDNF ассоциирован с лучшей пластичностью и более медленной возрастной потерей памяти. Поддержка нейропластичности — задача комплексная: сон, физическая активность, обучение, режим стресса.
HTR2A и HTR2C · Серотонин
Чувствительность 2A/2C серотониновых рецепторов
Гены отвечают за чувствительность к серотонину по 2A- и 2C-рецепторам, обсуждаются в контексте риска депрессивных расстройств, психической травмы и риска серотонинового синдрома при высокой нагрузке на серотониновую систему.
Варианты: GG — типичная чувствительность; остальные — требуют осторожности при применении препаратов и веществ, повышающих серотониновую активность.
Категорически противопоказано применение триптаминов и ЛСД при повышенной чувствительности 2A/2C рецепторов — это вопрос безопасности, который обсуждается с врачом.
MAO-A и MAO-B · Регуляция
Моноаминоксидазы
Ферменты MAO-A и MAO-B окисляют и тем самым инактивируют моноамины: серотонин, дофамин, норадреналин, фенилэтиламин, гистамин. От их активности зависит, как долго нейромедиаторы остаются в синапсе.
Варианты: MAO-A — VNTR в промоторе с разным числом повторов; MAO-B — A/A, A/G, G/G.
MAO-A связан с регуляцией агрессии и эмоциональной реактивности. Учёт активности этих ферментов важен при обсуждении препаратов, влияющих на моноамины, и веществ, метаболизируемых через MAO, — этим занимается врач.